BOSS一般都是单体出现，因此在搭配阵容的时候都是以单体输出的英雄为主。只有打少量会召唤小兵的boss时需要用到群攻角色，不过也可以用一些攻击范围较大的英雄打，比如蛟魔王和小白龙这些。对于日常挑战的普通BOSS，可根据需求选择全能型、爆发型或持续输出型阵容。全能型组合适合持久战，前排选半肉小白龙、中排配观音、后排孙悟空，兼顾控制、生存与输出。爆发型组合适合短时间击杀BOSS，前排选牛魔王快速压制，后排搭配高爆发英雄集中输出。

帮派BOSS通常输出较高，需兼顾输出与生存，推荐双输出加奶妈的组合。哪吒、阎罗王、铁扇公主是前期及中期的优选，阎罗王凭借高吸血能力兼顾输出与生存，哪吒负责单体爆发，铁扇公主提供治疗延长输出时间。中后期高难度帮派BOSS可选择阎罗王、牛魔王、巨灵神，三人组均具备高吸血能力。手动操作时，巨灵神先抗伤并释放大招恢复血量，随后由牛魔王、阎罗王交替输出，续航与输出兼备。特殊BOSS具备免控、高防、克制召唤物等特性的话，需选择破甲流阵容。物理破甲流核心选夸父、魍魉、青狮精。需手动操作青狮精以最大化伤害，法宝推荐混元伞、紫金铃，经文选罗汉、法华、罗刹。法系破甲流核心选元始天尊、孟婆，配合菩提祖师辅助，孟婆的持续伤害可针对BOSS高血量的弱点，经文选择法相、罗睺。

新手或资源有限的玩家，优先选择易获取、培养成本低的英雄。牛魔王、孙悟空、铁扇公主是初期优选，推图、打BOSS效率高。地藏菩萨、阎罗王、青狮精适合后期越战力挑战，可越3000战力挑战，适合平民守榜。